問(wèn)藥南極 青島“藍(lán)色藥庫(kù)”再添抗癌利器

經(jīng)過(guò)10余年探索，由青島自主研發(fā)的國(guó)際首個(gè)免疫抗腫瘤海洋多糖藥物BG136獲批臨床試驗(yàn)

問(wèn)藥南極，青島“藍(lán)色藥庫(kù)”再添抗癌利器

■海藥院全貌。

■正大制藥（青島）有限公司。

■注射用BG136。

■科研人員在正大制藥（青島）有限公司開(kāi)展BG136原料藥生產(chǎn)。

□青島日?qǐng)?bào)／觀海新聞?dòng)浾?李勛祥

中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院教授、青島海洋生物醫(yī)藥研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“海藥院”）首席科學(xué)家于廣利最近很忙。這段時(shí)間，他正與同事們商討免疫抗腫瘤海洋一類(lèi)新藥“注射用BG136”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“BG136”）臨床實(shí)施方案。同時(shí)，他也不得不面對(duì)一個(gè)“幸福的煩惱”：自公眾得知BG136于2022年底正式通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查，獲得《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》以來(lái)，向他咨詢(xún)和申請(qǐng)臨床使用BG136的患者家屬越來(lái)越多。

作為BG136項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人，于廣利樂(lè)見(jiàn)BG136經(jīng)10余年探索研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但據(jù)他介紹，一期臨床主要針對(duì)健康人開(kāi)展安全性評(píng)價(jià)，應(yīng)用于患者還為時(shí)尚早?！?022年，我國(guó)新發(fā)腫瘤約482萬(wàn)例，死亡病例約321萬(wàn)例，新發(fā)腫瘤與死亡病例數(shù)量均占全球首位。雖然采取了各種防治措施，但新發(fā)腫瘤病例及死亡人數(shù)仍在增加，抗癌新藥的研發(fā)任重道遠(yuǎn)。”于廣利說(shuō)。

有效抗癌藥物少，臨床需求量巨大，抗腫瘤治療因此被視為世界難題。在此背景下，BG136進(jìn)入臨床研究階段，讓人們看到了防治惡性腫瘤的又一新方案。作為國(guó)際首個(gè)免疫抗腫瘤海洋多糖藥物，BG136是如何被發(fā)現(xiàn)的？新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中經(jīng)歷了哪些困難？第一次申請(qǐng)臨床試驗(yàn)為何沒(méi)有通過(guò)？與同類(lèi)藥物相比，有何創(chuàng)新性和先進(jìn)性？

回顧BG136的研發(fā)歷程，其中的曲折艱辛揭示著青島科技工作者們“向海問(wèn)藥”的探索歷程和社會(huì)價(jià)值。

“BG136”大事記

2010年至2015年

在開(kāi)展海洋生物資源調(diào)查和評(píng)價(jià)的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了南極褐藻的抗腫瘤潛力。

2014年

海藥院正式運(yùn)行。BG136項(xiàng)目是海藥院開(kāi)展熟化孵化的第一個(gè)海洋藥物項(xiàng)目。

2015年

海藥院設(shè)立“青島海洋藥物聚集（310）開(kāi)發(fā)計(jì)劃”，對(duì)正式立項(xiàng)的BG136項(xiàng)目開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化。

2015年至2018年

BG136項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)開(kāi)展中試工作。

2019年上半年

BG136項(xiàng)目轉(zhuǎn)到正大制藥（青島）有限公司聯(lián)合孵化，正式開(kāi)展BG136原料藥生產(chǎn)。

2022年8月

由海藥院、中國(guó)海洋大學(xué)、正大制藥（青島）有限公司聯(lián)合研發(fā)的BG136開(kāi)啟第二次臨床試驗(yàn)申報(bào)。經(jīng)專(zhuān)家咨詢(xún)和答辯，最終在2022年12月通過(guò)審查，獲批臨床。

新藥發(fā)現(xiàn)

2010年，中國(guó)海洋大學(xué)訂購(gòu)了一批海洋生物資源。在這批資源中，科研人員發(fā)現(xiàn)了一種南極褐藻，從中提取的活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，具有天然的抗腫瘤藥性，這就是后來(lái)研發(fā)BG136的原料來(lái)源。

“2010年至2015年，我們承擔(dān)了國(guó)家海洋局公益專(zhuān)項(xiàng)‘海洋功能寡糖及其藥物工程技術(shù)開(kāi)發(fā)’項(xiàng)目，在開(kāi)展海洋生物資源調(diào)查和評(píng)價(jià)的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了南極褐藻的抗腫瘤潛力?！庇趶V利是當(dāng)時(shí)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，他說(shuō)，彼時(shí)國(guó)內(nèi)外研究已經(jīng)證明，倍他葡聚糖（Beta－glucan）具有抗腫瘤作用，Beta－1，3／1，6－葡聚糖抗腫瘤效果尤其顯著。而他們?cè)?010年發(fā)現(xiàn)的南極褐藻，正是這種分子結(jié)構(gòu)，且倍他葡聚糖含量極高，為開(kāi)發(fā)海洋藥物奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)?；谠撃蠘O褐藻的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，科研人員把研發(fā)的海洋藥物稱(chēng)為BG136?！啊瓸G’是指倍他葡聚糖英文大寫(xiě)首位字母，‘136’是指該化合物的分子結(jié)構(gòu)?！庇趶V利說(shuō)。

BG136是國(guó)際上首次將海藻來(lái)源的多糖應(yīng)用于腫瘤的免疫治療。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，日本、美國(guó)等國(guó)家紛紛關(guān)注到啤酒酵母、香菇、灰樹(shù)花中的β－1，3／1，6－葡聚糖，并以這些陸源原料開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物，目前國(guó)際研發(fā)的10余個(gè)免疫抗腫瘤多糖藥物均處于Ⅰ期到Ⅲ期臨床研究階段。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，我國(guó)多家企業(yè)也紛紛跟進(jìn)。2002年至2006年，于廣利帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)與山東兩家企業(yè)合作研發(fā)，但在原料方面卻遭遇了“卡脖子”問(wèn)題?！拔覀冏铋_(kāi)始就想以灰樹(shù)花為原料研發(fā)抗腫瘤藥物，這在當(dāng)時(shí)是國(guó)際前沿，且在臨床上已經(jīng)得到了驗(yàn)證?！庇趶V利坦言，當(dāng)時(shí)與企業(yè)合作，一款抗腫瘤保健品已經(jīng)上市，一款抗腫瘤藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。但就在這時(shí)，日本專(zhuān)家不愿出售菌種，國(guó)內(nèi)公司也不再對(duì)他們出售灰樹(shù)花原料，這讓后續(xù)的研究不得不中止。

面對(duì)發(fā)展困境，于廣利將目光投向海洋。因?yàn)楦啕}、低溫、缺光等海洋環(huán)境，往往能夠?qū)е潞Ｑ笊锂a(chǎn)生一些結(jié)構(gòu)奇特、生物活性多樣的化合物，為新藥研究和開(kāi)發(fā)提供重要資源。但在海洋中尋找一種特殊的藥用資源，猶如大海撈針，談何容易？2007年，通過(guò)國(guó)際科技合作與交流專(zhuān)項(xiàng)，于廣利帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了糖芯片技術(shù)。該技術(shù)可以一次性針對(duì)大量海洋樣品開(kāi)展活性評(píng)價(jià)，大大提高了篩選效率，最終助力科研人員發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤藥性的南極褐藻。

在此基礎(chǔ)上，于廣利等科研人員開(kāi)展了深入研究，申請(qǐng)了“一種β－1，3／1，6－葡聚糖制備方法及其在制備藥物和功能制品中的應(yīng)用”國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利，為開(kāi)發(fā)免疫抗腫瘤海洋一類(lèi)新藥奠定了基礎(chǔ)。于廣利表示，在海洋領(lǐng)域，目前只有南極褐藻可以媲美甚至超越灰樹(shù)花等原料，這極具價(jià)值的“獨(dú)一份”海洋資源，讓科研人員在研發(fā)抗腫瘤藥物時(shí)可以獨(dú)立自主、充滿(mǎn)底氣。

中試放大

為加速海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技成果熟化開(kāi)發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化，2013年，中國(guó)海洋大學(xué)在國(guó)家海洋藥物工程技術(shù)研究中心和海大醫(yī)藥學(xué)院的基礎(chǔ)上創(chuàng)辦了海藥院。2014年，海藥院正式運(yùn)行。BG136項(xiàng)目是海藥院開(kāi)展熟化孵化的第一個(gè)海洋藥物項(xiàng)目。

胡婷博士是第一批加入BG136項(xiàng)目的工作人員?！白畛鯃F(tuán)隊(duì)成員很少，我們常常戲稱(chēng)是‘三個(gè)領(lǐng)導(dǎo)給兩個(gè)員工開(kāi)會(huì)’?！焙没貞浾f(shuō)，在BG136項(xiàng)目開(kāi)發(fā)前期，基本是中國(guó)工程院院士、海藥院前院長(zhǎng)管華詩(shī)，中國(guó)海洋大學(xué)于廣利教授以及趙峽教授帶領(lǐng)她和當(dāng)時(shí)在讀研究生李建杰籌備謀劃。2015年，海藥院設(shè)立“青島海洋藥物聚集（310）開(kāi)發(fā)計(jì)劃”，以于廣利等人前期申請(qǐng)的國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利為技術(shù)核心，成立了由海大醫(yī)藥學(xué)院和海藥院組成的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)，對(duì)正式立項(xiàng)的BG136項(xiàng)目開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化，團(tuán)隊(duì)核心成員逐漸達(dá)30人。

2015年至2018年，BG136項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)開(kāi)展中試工作。換言之，就是將在實(shí)驗(yàn)室里利用南極海藻制備倍他葡聚糖的方法放大到生產(chǎn)線上，開(kāi)展較小規(guī)模的生產(chǎn)試驗(yàn)，為隨后的量產(chǎn)做準(zhǔn)備?！斑@并不容易。因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)室里開(kāi)展研究是可以不計(jì)成本的，但真正要大量生產(chǎn)，就完全是另外一回事?！焙门e例說(shuō)，在實(shí)驗(yàn)室里制備樣品時(shí)，配料比是1：100，即1公斤南極海藻搭配100公斤的料液，這在生產(chǎn)上卻難以實(shí)現(xiàn)。“所以在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，我們圍繞實(shí)際生產(chǎn)開(kāi)展設(shè)備研制，不斷改進(jìn)工藝、降低成本，將配料比降低到了1：10左右，最終在威海和青島的兩家企業(yè)完成中試，實(shí)現(xiàn)倍他葡聚糖10克級(jí)到10公斤級(jí)樣品的制備?！?/p>

一項(xiàng)基礎(chǔ)研究實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化應(yīng)用，完成中試極為關(guān)鍵。于廣利認(rèn)為，“90％左右的海洋藥物都會(huì)囿于中試?！币虼?，BG136中試的成功，極大鼓舞了科研人員的士氣。中試期間，明確BG136適應(yīng)癥的工作同步進(jìn)行，但這也經(jīng)歷了一段彎路?！癇G136的作用機(jī)理是通過(guò)激活機(jī)體先天免疫系統(tǒng)功能，進(jìn)而發(fā)揮控制與清除腫瘤的作用。實(shí)際上，它是一種廣譜的抗腫瘤藥物?！庇趶V利介紹，但申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，必須確定一個(gè)適應(yīng)癥。他們當(dāng)時(shí)定過(guò)肺癌、乳腺癌或黑色素瘤，都遇到了不同程度的難題。因?yàn)榻Y(jié)果不甚理想，BG136項(xiàng)目甚至一度停滯半年之久。

關(guān)鍵時(shí)刻，主攻腫瘤藥理學(xué)的首都醫(yī)科大學(xué)教授、海藥院聘用專(zhuān)家曲顯俊提出建議并開(kāi)展指導(dǎo)，將BG136的適應(yīng)癥調(diào)整到結(jié)直腸癌上。與此同時(shí)，來(lái)自美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的腫瘤免疫專(zhuān)家趙晨陽(yáng)教授加入到項(xiàng)目組開(kāi)展研究。后來(lái)經(jīng)多批次動(dòng)物試驗(yàn)，確定了BG136的給藥途徑、給藥周期、用藥劑量及作用機(jī)制，試驗(yàn)結(jié)果顯示：BG136單獨(dú)使用時(shí)治療結(jié)直腸癌的抑制率達(dá)50％，聯(lián)合PD－1抗體用藥治療結(jié)直腸癌的抑制率達(dá)90％，效果顯著。

加速孵化

作為“藍(lán)色藥庫(kù)”新成員，BG136項(xiàng)目進(jìn)入加速發(fā)展期，并得到了國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持。在管華詩(shī)院士的指導(dǎo)下，海藥院設(shè)立了BG136項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人，以及藥學(xué)研發(fā)小組、藥理藥效研發(fā)小組、藥劑學(xué)小組與藥代小組等多個(gè)小組，舉全院之力加快BG136孵化轉(zhuǎn)化，項(xiàng)目總成員近80人。

當(dāng)時(shí)，去除BG136中的微量雜質(zhì)是一個(gè)巨大的難題。在中試時(shí)，BG136的純度為95％。科研人員后來(lái)認(rèn)識(shí)到，以此申報(bào)化藥還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?！爱?dāng)雜質(zhì)去不掉的時(shí)候，我們面臨特別大的壓力，因?yàn)槿ゲ坏綦s質(zhì)，就無(wú)法制備原料藥。沒(méi)有原料藥，后續(xù)的制劑制備、毒性研究等都無(wú)法開(kāi)展?！壁w峽說(shuō)，在他們遲遲沒(méi)有找到解決辦法時(shí)，海藥院出現(xiàn)了一些質(zhì)疑的聲音，認(rèn)為“他們?nèi)绻桓饨绾献?，自己根本解決不了這個(gè)問(wèn)題”。

趙峽聽(tīng)在耳中，急在心里。他一面帶領(lǐng)小組成員加快攻關(guān)，一面尋求外界合作。當(dāng)外部機(jī)構(gòu)了解到BG136是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的海洋糖類(lèi)藥物，相關(guān)研究工作沒(méi)有前例可循、需要從頭做起時(shí)，紛紛表示承接不了。這讓趙峽開(kāi)始意識(shí)到，真正源頭性、創(chuàng)新性的新藥研發(fā)，關(guān)鍵性問(wèn)題只能靠自己，是無(wú)法完全依靠外部力量的。

去除BG136中的雜質(zhì)，其實(shí)歸根結(jié)底要落實(shí)到制備工藝、結(jié)構(gòu)分析和質(zhì)量控制等各個(gè)環(huán)節(jié)的密切配合和相互啟發(fā)。彼時(shí)，負(fù)責(zé)制備工藝環(huán)節(jié)的李全才博士、負(fù)責(zé)結(jié)構(gòu)分析（包括雜質(zhì)分析）環(huán)節(jié)的呂友晶博士和負(fù)責(zé)質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的胡婷博士組成“無(wú)限加班三人行”小組。在趙峽的指導(dǎo)下，他們?nèi)艘槐楸檎{(diào)整制備工藝，并根據(jù)BG136結(jié)構(gòu)、藥效質(zhì)量的細(xì)微變化再開(kāi)展工藝優(yōu)化，尋找相應(yīng)的策略去除雜質(zhì)，最終使BG136的純度超過(guò)98％，有效解決了雜質(zhì)的去除問(wèn)題，具備了生產(chǎn)原料藥的條件。

2019年上半年，BG136項(xiàng)目轉(zhuǎn)到正大制藥（青島）有限公司聯(lián)合孵化，正式開(kāi)展BG136原料藥生產(chǎn)。“當(dāng)時(shí)，我們采用三班倒、24小時(shí)不間斷的工作方式，調(diào)動(dòng)了一切可支配人員，歷經(jīng)兩個(gè)月時(shí)間，把5批次原料藥生產(chǎn)了出來(lái)，比國(guó)家要求的最低生產(chǎn)批次多了兩批?！崩钊耪f(shuō)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)，也正是因?yàn)槎嗌a(chǎn)了兩批次，當(dāng)BG136第一次申請(qǐng)臨床失敗后，后續(xù)的補(bǔ)充研究有了充足的原料藥來(lái)源。

補(bǔ)充研究

制備出BG136原料藥后，海藥院多個(gè)小組密切配合，全面完成了BG136系統(tǒng)藥學(xué)、藥效學(xué)、藥理毒理學(xué)及作用機(jī)制研究。2020年9月，科研人員第一次向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）提交了BG136臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。但幾乎沒(méi)有人能想到，本次申請(qǐng)沒(méi)有獲批通過(guò)，CDE提出了大量意見(jiàn)，科研人員不得不補(bǔ)充研究。

未獲批通過(guò)的原因是多方面的。在于廣利看來(lái)，國(guó)家新藥評(píng)審專(zhuān)家對(duì)BG136交織著興奮且慎重的感情。所謂興奮，主要來(lái)自于BG136作為免疫抗腫瘤藥物治療方式的先進(jìn)性。近年來(lái)，針對(duì)各種惡性腫瘤的防治，各國(guó)均在積極尋找新方法，腫瘤免疫治療由于具備良好的臨床療效成為繼手術(shù)和放化療之后的新治療模式。特別自2018年免疫抗腫瘤理論獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后，免疫抗腫瘤新藥開(kāi)發(fā)就成為熱點(diǎn)。走在國(guó)際前沿的BG136，自然備受期待。而所謂慎重，主要在于BG136是國(guó)際首個(gè)免疫抗腫瘤海洋多糖藥物，且是注射藥物，我國(guó)近15年來(lái)沒(méi)有該品種的申報(bào)，它的創(chuàng)新性，為申報(bào)和審批帶來(lái)了一定難度。

BG136是按照化藥申報(bào)的。不過(guò)，與傳統(tǒng)的化藥（小分子藥物）不同，BG136是大分子藥物，雖然結(jié)構(gòu)明確，但其產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)隨制備工藝的變化而變化，進(jìn)而影響藥性。“第一次申報(bào)臨床時(shí)，我們按照要求對(duì)BG136開(kāi)展了一個(gè)批次樣品的結(jié)構(gòu)分析。但考慮到BG136的特殊性，CDE要求我們對(duì)BG136開(kāi)展多批次樣品的結(jié)構(gòu)分析，對(duì)多批次樣品的組分、質(zhì)量屬性開(kāi)展對(duì)比研究，確保能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、藥性相同的高水平產(chǎn)品?！盉G136項(xiàng)目注冊(cè)管理小組主要承擔(dān)資料匯總、臨床申報(bào)工作的負(fù)責(zé)人賽向陽(yáng)說(shuō)，本著“安全有效、質(zhì)量可控”原則，CDE對(duì)BG136還提出了其他意見(jiàn)，目的是讓BG136能夠充分體現(xiàn)國(guó)家一類(lèi)創(chuàng)新藥物的水平。他們收到意見(jiàn)后，再反饋給藥學(xué)研發(fā)等小組，進(jìn)一步深化研究。

BG136是注射藥物，特定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)特性需要明確、含量需要限定且需要提供安全性數(shù)據(jù)支持。當(dāng)時(shí)BG136中存在一個(gè)含量約1％的雜質(zhì)，一直未能確定其結(jié)構(gòu)，評(píng)審專(zhuān)家擔(dān)心這個(gè)雜質(zhì)可能存在致人過(guò)敏等風(fēng)險(xiǎn)。呂友晶介紹，為了解決該問(wèn)題，科研人員利用先進(jìn)的高分辨質(zhì)譜與核磁共振波譜技術(shù)等手段，最終明確該雜質(zhì)是一種安全性較高且結(jié)構(gòu)與BG136類(lèi)似的成分，打消了評(píng)審專(zhuān)家的顧慮。與此同時(shí)，科研人員把前期制備的5批次BG136原料藥以及兩批次對(duì)照品，全部進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分析，用大量數(shù)據(jù)驗(yàn)證了其質(zhì)量的一致性與可控性。

兩年時(shí)間里，科研人員通過(guò)對(duì)BG136項(xiàng)目深化研究，建立了國(guó)際領(lǐng)先的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證了BG136原料藥及其制劑的制備工藝穩(wěn)定性、產(chǎn)品質(zhì)量可控性、藥物有效性與安全性。正大制藥（青島）有限公司總裁王明剛表示，BG136不僅在抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗腫瘤轉(zhuǎn)移方面具有明顯的效果，而且能有效減少放化療藥物引起的白細(xì)胞和血小板數(shù)量下降這一副作用。對(duì)比國(guó)際同類(lèi)藥物，BG136的質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性更優(yōu)，免疫抗腫瘤活性更強(qiáng)。

進(jìn)入臨床

2022年8月，由海藥院、中國(guó)海洋大學(xué)、正大制藥（青島）有限公司聯(lián)合研發(fā)的BG136開(kāi)啟第二次臨床試驗(yàn)申報(bào)。經(jīng)專(zhuān)家咨詢(xún)和答辯，最終在2022年12月通過(guò)審查，獲批臨床?；厥讈?lái)路，BG136的基礎(chǔ)研究可以追溯到2004年于廣利主持承擔(dān)的國(guó)家自然科學(xué)基金“具有抗癌活性真菌糖肽鏈細(xì)微結(jié)構(gòu)研究”項(xiàng)目，到2022年進(jìn)入臨床，已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)18年。

這是一個(gè)錘煉隊(duì)伍的過(guò)程。海藥院的諸多科研人員表示，通過(guò)參與BG136項(xiàng)目，對(duì)國(guó)家一類(lèi)新藥研發(fā)特別是大分子藥物研發(fā)有了更深入的認(rèn)識(shí)，為后續(xù)相關(guān)項(xiàng)目的開(kāi)展筑牢了根基。這是一個(gè)來(lái)之不易的成果。BG136項(xiàng)目的規(guī)劃者、“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)計(jì)劃的倡導(dǎo)者管華詩(shī)認(rèn)為，BG136是多學(xué)科交叉融合、“政產(chǎn)學(xué)研金服用”協(xié)同推進(jìn)的結(jié)果，不僅初步形成了中國(guó)特色海洋生物醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)體系，也在破解海洋科技成果轉(zhuǎn)化難題方面發(fā)揮了一定的示范作用，向著實(shí)現(xiàn)“藍(lán)色藥庫(kù)共同夢(mèng)想”的目標(biāo)邁出了堅(jiān)實(shí)有力的步伐?！癇G136是繼藻酸雙酯鈉片（PSS）、甘糖酯（PMS）和甘露特鈉膠囊（GV－971）之后，我國(guó)‘藍(lán)色藥庫(kù)’開(kāi)發(fā)的又一實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，隨著臨床研究的深入開(kāi)展，越來(lái)越明確的藥效和作用機(jī)制將被闡明，有望為廣大癌癥患者帶來(lái)福音?！惫苋A詩(shī)說(shuō)。

2022年6月，管華詩(shī)被聘為海藥院名譽(yù)院長(zhǎng)，在海洋藥物研發(fā)領(lǐng)域“退而不休”。國(guó)際歐亞科學(xué)院院士杜冠華被聘為海藥院第二任院長(zhǎng)，開(kāi)始“執(zhí)掌”海藥院發(fā)展。杜冠華說(shuō)，從前期的研究結(jié)果來(lái)看，他對(duì)BG136的未來(lái)充滿(mǎn)信心。根據(jù)藥物研究規(guī)則，今年他們將推進(jìn)一期臨床試驗(yàn)，評(píng)估BG136在健康人體內(nèi)的代謝過(guò)程和安全性?！拔覀冇行判慕衲晖瓿梢黄谂R床試驗(yàn)。在一切順利的前提下，預(yù)計(jì)2024年完成二期臨床試驗(yàn)，2025年完成三期臨床試驗(yàn)?！倍殴谌A介紹，如果BG136效果特別突出，他們可以申請(qǐng)國(guó)家綠色通道，時(shí)間還能縮短，“所以，時(shí)間并不固定，我們將努力推進(jìn)?！?/p>

新藥研發(fā)，是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。BG136進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，邁出了萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步。BG136臨床試驗(yàn)獲批時(shí)，海藥院執(zhí)行院長(zhǎng)張棟華寫(xiě)過(guò)這樣一段話：新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)變幻莫測(cè)，頭頂是天堂，腳下可能就是墳?zāi)?。但是，有些路，即使荊棘滿(mǎn)地，也要勇敢甚至孤獨(dú)地走下去，這是做藥人的社會(huì)責(zé)任與使命擔(dān)當(dāng)。

從海洋中尋找新的藥物，被認(rèn)為是新世紀(jì)解決人類(lèi)健康問(wèn)題的新希望。向海問(wèn)藥，青島已求索半個(gè)多世紀(jì)，如今還在堅(jiān)定地走下去。