發(fā)力細(xì)胞免疫治療賽道，青島這家生物科技企業(yè)完成數(shù)千萬元融資

華賽伯曼：發(fā)力細(xì)胞免疫治療賽道

治療實(shí)體瘤的TIL產(chǎn)品即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，完成Pre－A輪數(shù)千萬元融資

●細(xì)胞免疫療法是當(dāng)前腫瘤學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)“風(fēng)口”，包括CAR－T、TCR－T、TIL等技術(shù)路線，都是利用人體內(nèi)的免疫細(xì)胞來治療腫瘤，被比喻為精準(zhǔn)摧毀癌細(xì)胞的“特種作戰(zhàn)部隊(duì)”

●細(xì)胞免疫療法要真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，重要的一關(guān)就是價(jià)格。相關(guān)報(bào)道顯示，在美國(guó)獲批的諾華和吉利德CAR－T，價(jià)格分別為47．5萬美元和37．3萬美元；在國(guó)內(nèi)，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）治療淋巴瘤的費(fèi)用為120萬元，這還不包括其他治療費(fèi)用。

剛剛落下帷幕的2021年國(guó)家醫(yī)保談判，一款價(jià)值120萬元的“網(wǎng)紅”CAR－T產(chǎn)品阿基侖賽注射液通過了初步形式審查，雖然最終并未進(jìn)入醫(yī)保目錄談判環(huán)節(jié)，但一下子引燃了公眾對(duì)細(xì)胞免疫療法的關(guān)注。

細(xì)胞免疫療法是當(dāng)前腫瘤學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)“風(fēng)口”，包括CAR－T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）、TCR－T（細(xì)胞受體基因工程改造的T細(xì)胞））、TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）等技術(shù)路線，都是利用人體內(nèi)的免疫細(xì)胞來治療腫瘤，被比喻為精準(zhǔn)摧毀癌細(xì)胞的“特種作戰(zhàn)部隊(duì)”。

華賽醫(yī)學(xué)細(xì)胞和蛋白質(zhì)藥物研究所。

在青島，也有一家生物科技初創(chuàng)公司——青島華賽伯曼醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物有限公司躋身這場(chǎng)競(jìng)賽，其TIL產(chǎn)品即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，用于治療宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤。不久前，華賽伯曼更完成Pre－A輪數(shù)千萬元融資，由深圳澳銀資本領(lǐng)投，青島馬焦雷資本和廈門豐泓投資參投。

主攻實(shí)體瘤方向

在細(xì)胞免疫療法各個(gè)技術(shù)路線中，產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展最快的是CAR－T。2017年8月，首個(gè)CAR－T免疫療法在美國(guó)上市。今年，中國(guó)也相繼批準(zhǔn)了復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液兩款CAR－T產(chǎn)品。

CAR－T雖然在治療淋巴瘤、白血病等血液腫瘤領(lǐng)域大放異彩，但對(duì)于占癌癥患者90％以上的實(shí)體瘤效果不佳。

“90％的腫瘤都是實(shí)體瘤，治療實(shí)體瘤比血液瘤更復(fù)雜，也更有前景?！比A賽伯曼董事長(zhǎng)高青介紹，華賽伯曼選擇主攻TIL療法，是因?yàn)門IL在治療宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤上具備優(yōu)勢(shì)。CAR－T僅僅針對(duì)淋巴瘤、白血病等，適用面較窄。

TIL是腫瘤患者體內(nèi)離開血液循環(huán)，遷移并浸潤(rùn)在腫瘤組織中的免疫細(xì)胞，有精確識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。TIL治療就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離純化，擴(kuò)增活化后回輸體內(nèi)殺滅癌細(xì)胞的治療手段，相當(dāng)于擴(kuò)大免疫“敢死隊(duì)”的數(shù)量和攻擊能力。

此療法最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等實(shí)體瘤中取得很好的治療效果，被視為更具競(jìng)爭(zhēng)力和產(chǎn)業(yè)化潛力的技術(shù)方向?？v觀行業(yè)，美國(guó)Iovance公司的TIL療法已獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，國(guó)內(nèi)也有卡替醫(yī)療、君賽生物和沙礫生物等專注布局TIL療法。

據(jù)高青介紹，華賽伯曼的研發(fā)進(jìn)度或許不是最快的，但走得卻最穩(wěn)健。華賽伯曼研發(fā)的TIL細(xì)胞藥物工藝領(lǐng)先、效力更高、效應(yīng)時(shí)間更長(zhǎng)，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)際水平，同時(shí)還在推進(jìn)新一代超級(jí)TIL的研發(fā)。

目前，華賽伯曼的TIL產(chǎn)品HS－IT101處于臨床前研究階段，今年年底有望實(shí)現(xiàn)藥物全流程制備工藝的貫通，計(jì)劃2022年開展研究者發(fā)起的臨床研究，2023年開始申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)批件。近期，華賽伯曼還聯(lián)合青島大學(xué)、青島大學(xué)附屬醫(yī)院成立了青島大學(xué)實(shí)體腫瘤及臨床轉(zhuǎn)化研究院，將極大推動(dòng)TIL細(xì)胞藥物臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

高度個(gè)性化療法

細(xì)胞免疫療法要真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，重要的一關(guān)就是價(jià)格。阿基侖賽注射液之所以備受矚目，很大的原因在于120萬元的天價(jià)。

相關(guān)報(bào)道顯示，在美國(guó)獲批的諾華和吉利德CAR－T，價(jià)格分別為47．5萬美元和37．3萬美元；在國(guó)內(nèi)，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）治療淋巴瘤的費(fèi)用為120萬元，這還不包括其他治療費(fèi)用。

雖然TIL還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，但業(yè)內(nèi)估計(jì)TIL療法價(jià)格不會(huì)低于CAR－T?！盀槭裁磧r(jià)格這么高？因?yàn)樗菫槊總€(gè)患者定制的高度個(gè)性化療法，沒有辦法做到批量生產(chǎn)?！备咔嗾f。

從提取細(xì)胞、培育細(xì)胞，再到回輸體內(nèi)，細(xì)胞免疫療法工藝高端復(fù)雜，治療過程都是高度個(gè)體化的，無法像普通藥品一樣進(jìn)行流水線生產(chǎn)，這也決定了價(jià)格不會(huì)太低。

不過，高青認(rèn)為，隨著細(xì)胞免疫療法逐漸進(jìn)入醫(yī)保和商業(yè)保險(xiǎn)，會(huì)有一定程度的降價(jià)，惠及更多患者。

從近幾年的醫(yī)保目錄調(diào)整情況來看，創(chuàng)新藥的納入占比幅度逐年提升。中國(guó)藥學(xué)會(huì)和中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)研究會(huì)發(fā)布的《醫(yī)保藥品管理改革進(jìn)展與成效藍(lán)皮書》顯示，創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保速度加快，提高了藥物可及性、降低了患者負(fù)擔(dān)。在2016年至2020年上市的34款創(chuàng)新藥中，已有26種藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄，占比達(dá)76．5％。CAR－T產(chǎn)品阿基侖賽注射液今年通過了初步形式審查，正是一個(gè)重要的信號(hào)。

另一方面，商業(yè)保險(xiǎn)、補(bǔ)充保險(xiǎn)或許是細(xì)胞免疫療法普及的突破口。目前，復(fù)星凱特及藥明巨諾已經(jīng)與平安健康、鎂信健康等多家商保公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，增加了CAR－T細(xì)胞治療。此外，長(zhǎng)沙專屬城市定制型補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)“長(zhǎng)沙惠民?！表?xiàng)目，也納入了復(fù)星凱特CAR－T產(chǎn)品。

華賽伯曼的研發(fā)中心。

深圳資本與青島技術(shù)的結(jié)合

華賽伯曼是深圳資本與青島技術(shù)相結(jié)合的典范，股東包括青島大學(xué)股權(quán)投資管理有限公司，持股10．0197％。

2018年，原本在深圳從事基金投資業(yè)務(wù)的高青看到了TIL的發(fā)展前景，在與青島大學(xué)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行多次交流探討和思想碰撞后，最終孕育出了華賽伯曼。

團(tuán)隊(duì)包括4位科學(xué)家、7名博士、20多名碩士，高青主要負(fù)責(zé)公司管理和資本對(duì)接，歐洲科學(xué)院院士、德國(guó)國(guó)家工程院院士、山東大學(xué)微生物技術(shù)研究院院長(zhǎng)張友明為TIL藥物研發(fā)首席科學(xué)家，青島大學(xué)特種醫(yī)學(xué)系主任、教授、博士研究生導(dǎo)師王斌為首席科學(xué)家。

醫(yī)藥是個(gè)典型的慢行業(yè)，一款新藥從早期研發(fā)到商業(yè)化所需的周期很長(zhǎng)，成本也相當(dāng)高昂。以華賽伯曼為例，三年已累計(jì)投入7000萬元，這還不算后續(xù)的巨額臨床試驗(yàn)費(fèi)用。據(jù)公開資料測(cè)算，一個(gè)兩三百例的腫瘤類臨床試驗(yàn)支出高達(dá)上億元。

周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大的另一面則是收益高。抗腫瘤有著強(qiáng)大的市場(chǎng)“剛需”，藥企一旦研發(fā)成功，收益巨大。近年來，整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)融資事件暴增，百濟(jì)神州、信達(dá)生物等藥企市值突破千億，足以體現(xiàn)資本市場(chǎng)對(duì)該賽道的看好程度。

就在10月22日，華賽伯曼正式宣布完成Pre－A輪數(shù)千萬人民幣融資，本輪融資由深圳澳銀資本領(lǐng)投，青島馬焦雷資本和廈門豐泓投資參投，此次融資的資金將用于推動(dòng)TIL治療藥物快速進(jìn)入臨床，以獲得治療實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

作為本輪領(lǐng)投方，深圳澳銀資本董事總經(jīng)理李樂寧表示：“全球細(xì)胞藥物蓬勃發(fā)展，澳銀十分看好TIL在實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)和臨床前景，華賽伯曼團(tuán)隊(duì)具有豐富的藥物開發(fā)和細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，非常榮幸加入華賽伯曼這一即將高速前行的大船，將一起乘風(fēng)破浪推動(dòng)TIL藥物研發(fā)和企業(yè)發(fā)展。”

“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最終還是要靠一家一家有競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)跑出來，跑出一家千億市值藥企，整個(gè)產(chǎn)業(yè)自然而然也就起來了。像蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，聚集了信達(dá)生物等一批創(chuàng)新藥企業(yè)，這兩年的估值都非常高?！痹诟咔嗫磥?，細(xì)胞藥代表未來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)方向，“我們希望成為國(guó)內(nèi)TIL賽道領(lǐng)跑者，帶動(dòng)整個(gè)青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成集聚效應(yīng)?！保ㄇ鄭u日?qǐng)?bào)／觀海新聞?dòng)浾?周曉峰）